溃疡性结肠炎需要与非炎症性肠道病变鉴别，尤其是结直肠恶变。结直肠恶变时患者也可出现便血，排便习惯改变，直肠恶变患者可有鲜血便或私液便，伴里急后重等症状。与溃疡性结肠炎相比，结直肠恶变多见于中老年人，常有贫血、营养不良、体重减轻等全身症状，且呈进行性加重。结肠镜检查有助于鉴别诊断，通过私膜活检的组织病理学检查确诊。值得注意的是，大肠恶变约70 ％左右发生在直肠，故直肠指诊常为重要检查手段之一。由于溃疡性结肠炎患者长期反复发作，有合并结直肠恶变变可能，因此要定期随访肠镜。